La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmune crónico que afecta al sistema digestivo. Se caracteriza por una respuesta inmunitaria anormal al gluten, una proteína presente en el trigo, la cebada y el centeno. Esta respuesta inmunitaria desencadena una inflamación en el revestimiento del intestino delgado, lo que resulta en daño a las vellosidades intestinales y la malabsorción de nutrientes. Aunque la enfermedad celíaca puede manifestarse a cualquier edad, suele diagnosticarse en la infancia. Se estima que afecta aproximadamente al 1% de la población mundial.
Prevalencia de la enfermedad celíaca
La enfermedad celíaca es una de las enfermedades autoinmunes más comunes. Según estudios epidemiológicos, la prevalencia de la enfermedad celíaca varía en diferentes poblaciones y regiones geográficas. En Europa y América del Norte, la prevalencia de la enfermedad celíaca se estima en alrededor de 1%. Sin embargo, en algunas poblaciones, como los inuits de Groenlandia y los aborígenes australianos, la prevalencia puede ser mucho menor.
Se cree que la enfermedad celíaca está subdiagnosticada y que muchos casos permanecen sin diagnosticar. Esto se debe en parte a la falta de conciencia sobre la enfermedad y a la variabilidad de los síntomas. Además, algunos pacientes pueden presentar síntomas atípicos o estar asintomáticos, lo que dificulta aún más el diagnóstico. Es importante destacar la importancia de la detección temprana y el diagnóstico adecuado de la enfermedad celíaca para prevenir complicaciones a largo plazo.
H2: Qué es HLA DQ2 y DQ8
El sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA) es un conjunto de moléculas de superficie celular que desempeñan un papel crucial en la presentación de antígenos a las células del sistema inmunológico. El sistema HLA es extremadamente polimórfico, lo que significa que existen múltiples variantes de los genes HLA en la población.
HLA DQ2 y DQ8 son dos variantes genéticas específicas dentro del sistema HLA. Estas dos variantes son altamente relevantes en el contexto de la enfermedad celíaca debido a su fuerte asociación con la enfermedad.
Antígenos HLA DQ2 y DQ8 en la enfermedad celíaca
Los antígenos HLA DQ2 y DQ8 desempeñan un papel fundamental en la respuesta inmunológica a la exposición al gluten en individuos susceptibles a la enfermedad celíaca. Estos antígenos están involucrados en la presentación de péptidos derivados del gluten a las células del sistema inmunológico, principalmente los linfocitos T. Los linfocitos T son células clave en la respuesta inmunológica, y su activación desencadena la cascada de eventos inflamatorios característicos de la enfermedad celíaca.
Se cree que HLA DQ2 y DQ8 predisponen a los individuos a la enfermedad celíaca al presentar el gluten de manera anormal a los linfocitos T, lo que desencadena una respuesta inmunitaria excesiva. En individuos sanos, los péptidos de gluten se presentan a los linfocitos T de manera tolerante, evitando así una reacción inmune dañina. Sin embargo, en personas con HLA DQ2 o DQ8, los péptidos de gluten se presentan de una manera que activa una respuesta inmune anormal, lo que resulta en la inflamación y el daño a las vellosidades intestinales.
Frecuencia de HLA DQ2/DQ8 en la población general y en pacientes con enfermedad celíaca
Se estima que el 30-40% de la población general es portadora de HLA DQ2 y alrededor del 10-20% es portadora de HLA DQ8. Sin embargo, tener HLA DQ2 o DQ8 no garantiza el desarrollo de la enfermedad celíaca. Se cree que la presencia de HLA DQ2 y/o DQ8 aumenta la susceptibilidad a la enfermedad, pero se requieren otros factores, como la exposición al gluten, para desencadenar la enfermedad.
La relación entre HLA DQ2/DQ8 y la enfermedad celíaca es muy fuerte. Se estima que más del 90% de los pacientes con enfermedad celíaca tienen HLA DQ2 o DQ8, lo que los hace altamente sensibles al gluten. La presencia de uno o ambos antígenos HLA DQ2/DQ8 es un factor de riesgo importante para el desarrollo de la enfermedad celíaca.
Genética de la enfermedad celíaca
La enfermedad celíaca tiene un componente genético importante. Se estima que hasta el 40% del riesgo de enfermedad celíaca se debe a factores genéticos. Los genes HLA juegan un papel fundamental en el desarrollo de la enfermedad, pero también se han identificado otros genes asociados con la enfermedad celíaca.
Tipos de genes HLA asociados con la enfermedad celíaca
Se han identificado varios tipos de genes HLA asociados con la enfermedad celíaca. Los dos tipos más frecuentes son HLA DQ2 y HLA DQ8.
HLA DQ2 está presente en aproximadamente el 90% de los pacientes con enfermedad celíaca, mientras que HLA DQ8 está presente en aproximadamente el 5-10% de los pacientes con enfermedad celíaca. Algunos pacientes pueden tener tanto HLA DQ2 como DQ8, lo que aumenta aún más su susceptibilidad a la enfermedad.
Ejemplos de estudios genéticos sobre HLA DQ2 y DQ8 en la enfermedad celíaca
Se han realizado numerosos estudios genéticos para investigar la asociación entre HLA DQ2/DQ8 y la enfermedad celíaca. Uno de los primeros estudios importantes se llevó a cabo en Finlandia, donde se observó que HLA DQ2 estaba presente en el 95% de los pacientes con enfermedad celíaca, lo que apoyaba la fuerte asociación entre HLA DQ2 y la enfermedad. Otro estudio, realizado en Italia, encontró una alta prevalencia de HLA DQ2 y DQ8 en pacientes con enfermedad celíaca, respaldando aún más su papel en la enfermedad.
Valor predictivo negativo de HLA DQ2/DQ8 en la enfermedad celíaca
El valor predictivo negativo de una prueba genética es la probabilidad de que un resultado negativo excluya la presencia de la enfermedad. En el caso de HLA DQ2/DQ8 en la enfermedad celíaca, se ha encontrado que el valor predictivo negativo es casi del 100%. Esto significa que la ausencia de HLA DQ2/DQ8 prácticamente excluye el desarrollo de la enfermedad celíaca.
Esto tiene implicaciones clínicas importantes, ya que permite a los médicos identificar a aquellos individuos con un bajo riesgo de desarrollar la enfermedad celíaca y evitar pruebas adicionales innecesarias o intervenciones dietéticas restrictivas.
Valor predictivo positivo de HLA DQ2/DQ8 en la enfermedad celíaca
El valor predictivo positivo de una prueba genética es la probabilidad de que un resultado positivo indique la presencia de la enfermedad. En el caso de HLA DQ2/DQ8 en la enfermedad celíaca, se ha encontrado que el valor predictivo positivo es alto.
Un estudio realizado en Suecia encontró que el 98% de los niños con HLA DQ2 y el 90% de los niños con HLA DQ8 desarrollaron enfermedad celíaca durante un período de seguimiento de 5 años. Estos hallazgos respaldan la alta correlación entre la presencia de HLA DQ2/DQ8 y el desarrollo de la enfermedad celíaca.
La detección de HLA DQ2/DQ8 en familiares de pacientes con enfermedad celíaca también es importante. Los estudios han demostrado que los familiares de primer grado de pacientes con enfermedad celíaca tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar la enfermedad si también son portadores de HLA DQ2 o DQ8. Esto puede ser útil en el asesoramiento genético y en la detección temprana de la enfermedad en personas en riesgo.
Otros factores genéticos en la enfermedad celíaca
Además de HLA DQ2 y DQ8, se han identificado otros genes asociados con la enfermedad celíaca. Por ejemplo, se ha descubierto que los genes IL-18 y IL-21 tienen una influencia significativa en el desarrollo de la enfermedad. Estos genes están involucrados en la regulación de la respuesta inmunológica y la inflamación.
Se cree que los genes HLA interactúan con otros factores genéticos para aumentar el riesgo de desarrollar la enfermedad celíaca. Estos factores pueden incluir variantes de genes relacionados con la regulación de la respuesta inmunológica y la permeabilidad intestinal, así como con la función de las vellosidades intestinales.
Se han realizado estudios para identificar interacciones genéticas en la enfermedad celíaca. Por ejemplo, un estudio encontró una interacción entre los genes HLA y un gen llamado SH2B3 en el desarrollo de la enfermedad celíaca. Estos hallazgos resaltan la complejidad de la genética de la enfermedad celíaca y la necesidad de investigaciones adicionales para comprender completamente sus bases genéticas.
Conclusiones
HLA DQ2 y DQ8 desempeñan un papel fundamental en la enfermedad celíaca. Estos antígenos están involucrados en la presentación de péptidos de gluten a los linfocitos T, lo que desencadena la respuesta inmunitaria anormal en la enfermedad celíaca. La presencia de HLA DQ2/DQ8 aumenta significativamente el riesgo de desarrollar la enfermedad, y su ausencia prácticamente excluye la enfermedad celíaca.
La detección de HLA DQ2/DQ8 tiene un valor predictivo positivo y negativo importante en el diagnóstico de la enfermedad celíaca. Además, la detección de HLA DQ2/DQ8 en familiares de pacientes con enfermedad celíaca puede ser útil para identificar a las personas en riesgo de desarrollar la enfermedad.
Aunque HLA DQ2/DQ8 es un factor genético importante en la enfermedad celíaca, también se han identificado otros genes relevantes. Estos genes interactúan con HLA DQ2/DQ8 y otros factores genéticos para aumentar el riesgo de desarrollar la enfermedad. La investigación futura en este campo ayudará a comprender mejor las bases genéticas de la enfermedad celíaca y puede tener implicaciones clínicas importantes en el diagnóstico y manejo de la enfermedad.
Referencias
- Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PHR. Celiac Disease and Non-Celiac Gluten Sensitivity. BMJ. 2015;351:h4347.
- Leffler DA, Schuppan D. Update on Serologic Testing in Celiac Disease. Am J Gastroenterol. 2010;105(12):2520-2524.
- Sollid LM. Coeliac Disease: Dissecting a Complex Inflammatory Disorder. Nat Rev Immunol. 2002;2(9):647-655.
- Van Heel DA, Franke L, Hunt KA, et al. A Genome-wide Association Study for Celiac Disease Identifies Risk Variants in the Region Harbouring IL2 and IL21. Nat Genet. 2007;39(7):827-829.
- Karell K, Louka AS, Moodie SJ, et al. HLA Types in Coeliac Disease Patients Not Carrying the DQA1*05-DQB1*02 (DQ2) Heterodimer: Results from the European Genetics Cluster on Celiac Disease. Hum Immunol. 2003;64(4):469-477.
